Abstract

Progress in the field of immuno-oncology has changed the treatment landscape of cancer. Typically, with PD-(L)1-inhibitors responses are seen in 20–40% of the patients yet most fail to respond. From a clinical perspective, constantly expanding indications together with the high expenses of immune checkpoint inhibitors (ICIs), are challenging, while the optimal length of PD-(L)1-inhibitors remains undetermined. Therefore, predictive biomarkers are needed to guide patient selection.

Cancer patients suffer from a variety of symptoms, either derived from the malignancy itself, or as side effects of cancer treatments. Worsening of symptoms indicates cancer progression or severe side-effects and is linked to poorer cancer survival. Web-based applications coupled with an urgency algorithm have been developed to monitor cancer patients. Electronic patient-reported outcomes (ePROs) have been shown to improve quality of life (QoL) and increase the number of patients receiving active cancer treatments at disease progression. Furthermore, the use of ePROs in cancer patient monitoring has shown impressive improvements in overall survival compared to standard follow-up.

The toxicity spectrum of ICIs is wide and inadequately characterized. The side effects of ICIs resemble autoimmune disease. These side effects, unlike those of traditional cancer therapies can occur from months to years after therapy initiation or even after therapy discontinuation. Hence, long-term, feasible follow-up of patients is warranted.

This present study aims to evaluate the optimal treatment duration of PD-(L)1-inhibitors, to seek predictive factors for therapy selection, and to investigate the feasibility and clinical relevance of ePRO symptom follow-up on cancer patients receiving immune checkpoint inhibitors in real-life.

Tiivistelmä

Immunologisten syövänhoitojen kehitys on muuttanut erityisesti levinnyttä syöpää sairastavien potilaiden hoitoa. Immuunivasteen tarkastuspisteen estäjiä saavista syöpäpotilaista vain noin 20–40 prosenttia hyötyy hoidosta. On epäselvää, mikä on optimaalinen hoidon kesto ja ketkä hoidosta olettavasti hyötyisivät. Kun käyttöindikaatiot kyseisen ryhmän lääkkeille lisääntyvät kiihtyvällä tahdilla, myös taloudellisesta näkökulmasta katsottuna hoidon tehoa ennakoivien tekijöiden tutkimus on keskeistä.

Syöpähoitoja saavat potilaat kärsivät monenlaisista oireista, joista useiden on osoitettu ennustavan huonompaa selviytymistä syövästä. On olemassa useita hälytystoiminnolla varustettuja verkkosovelluksia syöpää sairastavien potilaiden voinnin seuraamiseksi, joiden on osoitettu parantavan oireiden hallintaa, lisäävän potilaiden ja kliinikoiden välistä kommunikaatiota sekä edistävän potilaiden hyvinvointia ja jopa pidentävän elossaoloaikaa perinteiseen seurantaan verrattuna.

Immuunivasteen tarkastuspisteen estäjien haittavaikutukset perustuvat samaan mekanismiin kuin hoitojen teho. Immunologisten hoitojen tärkeimmät haitat muistuttavat autoimmuunisairauksia. Hoitoihin liittyy perinteisiä syövän lääkehoitoja laajempi kirjo haittoja, joista tavallisimpia ovat ihottumat, suolisto- ja maksatulehdukset ja endokrinologiset muutokset. Haittojen ilmaantuminen ei ole suorassa ajallisessa yhteydessä lääkkeen antoon, sillä haittoja on raportoitu useiden kuukausien kuluttua lääkityksen aloituksesta sekä lääkityksen tauotuksen jälkeenkin. Pitkäaikainen potilaiden seuranta on siksi keskeistä.

Tämän väitöskirjatutkimuksen tavoitteena on arvioida immuunivasteen tarkastuspisteen estäjien optimaalista hoidon kestoa, etsiä hoidon tehoa ennakoivia tekijöitä ja arvioida sähköisen potilaslähtöisen oireseurannan käytettävyyttä ja kliinistä merkitystä immuunivasteen tarkastuspisteen estäjiä saavien syöpäpotilaiden seurannassa.

Osajulkaisut / Original papers

Osajulkaisut eivät sisälly väitöskirjan elektroniseen versioon / Original papers are not included in the electronic version of the dissertation.

1. Iivanainen, S., & Koivunen, J. P. (2018). Early PD-1 Therapy Discontinuation in Responding Metastatic Cancer Patients. Oncology, 96(3), 125–131. https://doi.org/10.1159/000493193

2. Iivanainen, S., Ahvonen, J., Knuuttila, A., Tiainen, S., & Koivunen, J. P. (2019). Elevated CRP levels indicate poor progression-free and overall survival on cancer patients treated with PD-1 inhibitors. ESMO Open, 4(4), e000531. https://doi.org/10.1136/esmoopen-2019-000531

   Rinnakkaistallennettu versio / Self-archived version

3. Iivanainen, S., Alanko, T., Peltola, K., Konkola, T., Ekström, J., Virtanen, H., & Koivunen, J. P. (2019). ePROs in the follow-up of cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors: a retrospective study. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 145(3), 765–774. https://doi.org/10.1007/s00432-018-02835-6

   Rinnakkaistallennettu versio / Self-archived version

4. Iivanainen, S., Alanko, T., Vihinen, P., Konkala, T., Ekström, J., Virtanen, H., & Koivunen, J. P. (2019). Follow-up of Cancer Patients Receiving Immune Checkpoint Inhibitor Therapy by Electronic Patient Reported Outcomes-tool (KISS): a prospective study. Manuscript in preparation.