Abstract

Breast cancer is globally the most diagnosed cancer and a leading cause of death among the female population worldwide. The risk of breast cancer is increased by approximately 20% in women with type 2 diabetes (T2D). We aimed to investigate whether metformin and/or statins use is associated with reduced incidence and mortality in breast cancer patients with T2D. Additionally, we wanted to see if there is association between the use of these medications and prevalence of two main histological subtypes of breast cancer, invasive ductal carcinoma (IDC) and invasive lobular carcinoma (ILC) in women with T2D. We investigated whether menopausal hormone therapy use is associated with a reduced breast cancer mortality in women with T2D. Metformin is commonly used as a first-line oral medication for diabetes. There is growing interest in metformin because it might have favourable effect on the incidence and prognosis of breast cancer. Like metformin, statins have been studied in relation to their potential anticancer role. However, reports from epidemiological studies on the associations between metformin and statins use and breast cancer are inconclusive. Furthermore, menopausal hormone therapy is the most effective treatment for alleviating menopausal symptoms. The association of prediagnostic menopausal hormone therapy use with cancer-specific and all-cause mortality among breast cancer patients have been found to be favourable compared to non-users of menopausal hormone therapy in many studies. “Diabetes in Finland” database was used to extract the data of women with T2D, supplemented with other Finnish registry data. The data from “Diabetes in Finland” database was combined with data from the Finnish Cancer Registry. According to our studies, the use of metformin or statins does not inhibit breast cancer in women with T2D. However, we consider that treating T2D and hypercholesterolemia might lead to a better survival of women diagnosed with breast cancer. Furthermore, prediagnostic menopausal hormone therapy use does not seem to associate with the poorer breast cancer survival in women with T2D.

Tiivistelmä

Rintasyöpä on maailmanlaajuisesti eniten diagnosoitu syöpä ja yleisin naisten kuolinsyy maailmanlaajuisesti. Rintasyövän riski kasvaa noin 20 % naisilla, joilla on tyypin 2 diabetes (T2D). Pyrimme tutkimaan, liittyykö metformiinin ja/tai statiinien käyttö ilmaantuvuuden ja kuolleisuuden vähenemiseen T2D:ta sairastavilla rintasyöpäpotilailla. Lisäksi halusimme nähdä, onko näiden lääkkeiden käytön ja rintasyövän kahden tärkeimmän histologisen alatyypin, invasiivisen duktaalisen ja invasiivisen lobulaarisen karsinooman esiintyvyyden välillä yhteyttä T2D:ta sairastavilla naisilla. Tutkimme myös, liittyykö vaihdevuosien hormonihoidon käyttö T2D:ta sairastavien naisten rintasyöpäkuolleisuuden vähenemiseen. Metformiinia käytetään yleisesti ensimmäisen linjan suun kautta otettavana lääkkeenä diabetekseen. Metformiini on kiinnostava lääkeaine, koska sillä saattaa olla myönteinen vaikutus rintasyövän ilmaantuvuuteen ja ennusteeseen. Metformiinin tavoin statiineja on tutkittu niiden mahdollisen syövänvastaisen roolin suhteen. Lisäksi vaihdevuosien hormonihoito on tehokkain hoitomuoto vaihdevuosien oireiden lievittämiseen. Prediagnostisen vaihdevuosien hormonihoidon yhteyden rintasyöpäpotilaiden syöpäspesifiseen ja kaikkiin syihin liittyvään kuolleisuuteen on monissa tutkimuksissa havaittu olevan suotuisa verrattuna vaihdevuosien hormonihoitoa käyttämättömiin. Diabetes Suomessa -tietokannasta poimittiin T2D:ta sairastavien naisten tiedot täydennettynä muilla suomalaisilla rekisteritiedoilla. Diabetes Suomessa-tietokannan tiedot yhdistettiin Suomen Syöpärekisterin tietoihin. Tutkimuksemme mukaan metformiinin tai statiinien käyttö ei estä rintasyöpää T2D:ta sairastavilla naisilla. Katsomme kuitenkin, että T2D:n ja hyperkolesterolemian hoito saattaa parantaa rintasyöpädiagnoosin saaneiden naisten eloonjäämistä. Lisäksi prediagnostinen vaihdevuosien hormonihoito ei näytä liittyvän T2D:ta sairastavien naisten huonompaan rintasyövän eloonjäämiseen.

Osajulkaisut / Original papers

Osajulkaisut eivät sisälly väitöskirjan elektroniseen versioon. / Original papers are not included in the electronic version of the dissertation.

1. Hosio, M., Urpilainen, E., Marttila, M., Hautakoski, A., Arffman, M., Sund, R., Puistola, U., Läärä, E., Jukkola, A., & Karihtala, P. (2019). Association of antidiabetic medication and statins with breast cancer incidence in women with type 2 diabetes. Breast Cancer Research and Treatment, 175(3), 741–748. https://doi.org/10.1007/s10549-019-05185-0

   Rinnakkaistallennettu versio / Self-archived version

2. Hosio, M., Urpilainen, E., Hautakoski, A., Marttila, M., Arffman, M., Sund, R., Ahtikoski, A., Puistola, U., Karihtala, P., Jukkola, A., & Läärä, E. (2020). Survival after breast cancer in women with type 2 diabetes using antidiabetic medication and statins: A retrospective cohort study. Acta Oncologica, 59(9), 1110–1117. https://doi.org/10.1080/0284186X.2020.1769858

   Rinnakkaistallennettu versio / Self-archived version

3. Hosio, M., Urpilainen, E., Hautakoski, A., Marttila, M., Arffman, M., Sund, R., Ahtikoski, A., Puistola, U., Läärä, E., Karihtala, P., & Jukkola, A. (2021). Association of antidiabetic medication and statins with survival from ductal and lobular breast carcinoma in women with type 2 diabetes. Scientific Reports, 11(1), 10445. https://doi.org/10.1038/s41598-021-88488-x

   Rinnakkaistallennettu versio / Self-archived version

4. Hosio, M., Urpilainen, E., Hautakoski, A., Arffman, M., Sund, R., Ahtikoski, A., Puistola, U., Jukkola, A., Läärä, E., & Karihtala, P. (2021) The association of breast cancer patients survival and prior menopausal hormone therapy in women with type 2 diabetes. Manuscript in preparation.