JultikaUniversity of Oulu repository

Tiivistelmä

Alzheimerin tauti on hitaasti etenevä neurodegeneratiivinen sairaus, joka on yhteydessä muistihäiriöihin, kielellisiin ilmaisuongelmiin, mielialan muutoksiin ja alentuneeseen arviointikykyyn. Alzheimerin taudille tyypillisiä tuntomerkkejä ovat hermosolujen kuolema, ja täten synapsien vähentyminen, amyloidi-β peptidin muodostamat amyloidiplakit ja hyperfosforyloituneen tauproteiiniin muodostamat neurofibrillaariset solmut. Amyloidi-β peptidin aggregaatio johtaa muutoksiin ionikanavissa, muuttuneeseen kalsiumtasapainoon, lisääntyneeseen mitokondrioiden oksidatiiviseen stressiin ja heikentyneeseen energian aineenvaihduntaan ja glukoosisääntelyyn, mikä heikentää hermosolujen terveyttä ja voi johtaa lopulta hermosolujen kuolemaan. Tau sitoutuu mikrotubuluksiin ja auttaa niiden kokoamisessa ja stabiloinnissa sekä aksonaalisessa kuljetuksessa. Taun sitoutumista mikrotubuluksiin säätelevät translaation jälkeiset modifikaatiot, kuten fosforylaatio, jota amyloidi-β peptidin aggregaatio lisää. Hyperfosforyloituneet taumolekyylit irtoavat mikrotubuluksista, sitoutuvat toisiinsa muodostaen tauoligomeerejä, jotka sitovat edelleen toisia taumonomeerejä ja muodostavat lopulta fibrillejä ja neurofibrillaarisia solmuja, mikä vaikuttavat mikrotubulusten stabiilisuuteen ja aksonaaliseen kuljetukseen. Tällä hetkellä Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto FDA on hyväksynyt vain kuusi lääkettä Alzheimerin taudin hoitoon, jotka vaikuttavat vain Alzheimerin taudin oireisiin, eivätkä pysty parantamaan tautia.