Säätelemättömien Ras-ERK-, PI3K-Akt- sekä Wnt-β-kateniini-signaalireittien vaikutus syöpäsolun tunnusmerkkien syntyyn
Gustafsson, Ria (2022-06-09)
Gustafsson, Ria
R. Gustafsson
09.06.2022
© 2022 Ria Gustafsson. Ellei toisin mainita, uudelleenkäyttö on sallittu Creative Commons Attribution 4.0 International (CC-BY 4.0) -lisenssillä (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Uudelleenkäyttö on sallittua edellyttäen, että lähde mainitaan asianmukaisesti ja mahdolliset muutokset merkitään. Sellaisten osien käyttö tai jäljentäminen, jotka eivät ole tekijän tai tekijöiden omaisuutta, saattaa edellyttää lupaa suoraan asianomaisilta oikeudenhaltijoilta.
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/URN:NBN:fi:oulu-202206092668
https://urn.fi/URN:NBN:fi:oulu-202206092668
Tiivistelmä
Syöpäsolut ovat soluja, joiden kasvu ja jakaantuminen on jatkuvaa ja säätelemätöntä. Lisäksi syöpäsolut pystyvät välttämään apoptoosin sekä solusyklin säätelyn ja niissä tapahtuu erilaisia metabolisia muutoksia. Nämä solun poikkeavat ominaisuudet ovat signaaliverkoston häiriön aiheuttamia. Signalointiverkosto koostuu erilaisista keskenään vuorovaikuttavista signaalireiteistä. Signaalireittien vuorovaikutukset mahdollistavat solussa tapahtuvien prosessien tiukan säätely- ja palautejärjestelmän, mutta toisaalta häiriötilanteessa saavat aikaan signaalireittien säätelemättömyyttä.
Signaalireittien säätelemättömyys aiheutuu esimerkiksi geneettisistä ja epigeneettisistä muutoksista, jotka vaikuttavat signaalireitillä oleviin komponentteihin. Muutos reitillä vaikuttavassa komponentissa voi muuttaa signaalin kulkua ja siten siitä aiheutuvaa vastetta solussa. Jos mutatoitunut komponentti vaikuttaa useammalla signaalireitillä, se voi aikaansaada useamman reitin säätelemättömyyden, mikä johtaa verkoston kaatumiseen ja syöpäsolun syntyyn. Useissa syövissä häiriöitä esiintyy erityisesti signaalireiteillä, joilla on tärkeitä tehtäviä solun proliferaation, apoptoosin ja metabolian säätelyssä.
Tässä työssä käydään läpi kolmen yleisesti syöpäsoluissa esiintyvän häiriintyneen signaalireitin normaali sekä syöpäspesifinen toiminta. Nämä kolme reittiä, Ras-ERK, PI3K-Akt sekä Wnt-β-kateniini, muodostavat signalointiverkoston, joka on tärkeässä roolissa solujen proliferaation, apoptoosin sekä metabolian säätelyssä. Ras-ERK-, PI3K-Akt- sekä Wnt-β-kateniini-reitit säätelevät näitä ominaisuuksia reittien kohdegeenien ajoittaisella aktiivisuudella, mutta syöpäsoluissa reittien säätelemättömyys johtaa niiden jatkuvaan aktiivisuuteen, mikä aiheuttaa syöpäsolun ominaisuuksien muodostumisen.
Signalointiverkostojen monimutkaisuus aiheuttaa suuria haasteita syövän tutkimuksessa. Signaalireittien komponenttien keskinäiset vuorovaikutukset sekä verkoston palautesäätely aiheuttaa ongelmia myös potentiaalisten syöpälääkkeiden kehityksessä. Signaalireittien ja -verkostojen tutkiminen ja yhteyksien ymmärtäminen onkin erittäin tärkeää potentiaalisten terapeuttisten kohteiden löytämiseksi.
Signaalireittien säätelemättömyys aiheutuu esimerkiksi geneettisistä ja epigeneettisistä muutoksista, jotka vaikuttavat signaalireitillä oleviin komponentteihin. Muutos reitillä vaikuttavassa komponentissa voi muuttaa signaalin kulkua ja siten siitä aiheutuvaa vastetta solussa. Jos mutatoitunut komponentti vaikuttaa useammalla signaalireitillä, se voi aikaansaada useamman reitin säätelemättömyyden, mikä johtaa verkoston kaatumiseen ja syöpäsolun syntyyn. Useissa syövissä häiriöitä esiintyy erityisesti signaalireiteillä, joilla on tärkeitä tehtäviä solun proliferaation, apoptoosin ja metabolian säätelyssä.
Tässä työssä käydään läpi kolmen yleisesti syöpäsoluissa esiintyvän häiriintyneen signaalireitin normaali sekä syöpäspesifinen toiminta. Nämä kolme reittiä, Ras-ERK, PI3K-Akt sekä Wnt-β-kateniini, muodostavat signalointiverkoston, joka on tärkeässä roolissa solujen proliferaation, apoptoosin sekä metabolian säätelyssä. Ras-ERK-, PI3K-Akt- sekä Wnt-β-kateniini-reitit säätelevät näitä ominaisuuksia reittien kohdegeenien ajoittaisella aktiivisuudella, mutta syöpäsoluissa reittien säätelemättömyys johtaa niiden jatkuvaan aktiivisuuteen, mikä aiheuttaa syöpäsolun ominaisuuksien muodostumisen.
Signalointiverkostojen monimutkaisuus aiheuttaa suuria haasteita syövän tutkimuksessa. Signaalireittien komponenttien keskinäiset vuorovaikutukset sekä verkoston palautesäätely aiheuttaa ongelmia myös potentiaalisten syöpälääkkeiden kehityksessä. Signaalireittien ja -verkostojen tutkiminen ja yhteyksien ymmärtäminen onkin erittäin tärkeää potentiaalisten terapeuttisten kohteiden löytämiseksi.
Kokoelmat
- Avoin saatavuus [31657]